Щоб заводське середовище та дизайн цеху відповідали вимогам ін’єкційного виробництва, щоб забезпечити чисте виробниче середовище та ефективно уникнути впливу перехресного{0}}забруднення та інших факторів на якість ліків, виробництво Ін'єкції повинні ґрунтуватися на вимогах GMP для вибору місця розташування заводу та структури проекту цеху. Залежно від різного типу впорскування існують різні вимоги до конструкції виробничого цеху.
Розробка, виробничий процес та відділ екологічної зони невеликого{0}}цеху термінальної стерилізації
Виробничий процес кінцево стерилізованих ін’єкцій малого{0}}об’єму включає підготовку, компаундування, наповнення та герметизацію, стерилізацію, перевірку якості, пакування та інші етапи сировини та допоміжних матеріалів. За різними типами технологічного обладнання його можна розділити на два типи: автономний виробничий процес-і пов’язаний виробничий процес. Поділ процесу та навколишнього середовища показано на малюнку нижче:
Загальні ключові моменти проектування термінальної стерилізаційної майстерні малого{0}}об’єму ін’єкцій включають такі аспекти:
(1) Відповідно до правил GMP, кінцеве середовище стерилізації малого{1}}об’єму ін’єкційного виробництва поділяється на чотири зони: загальна виробнича зона, чиста зона класу D, чиста зона класу C і часткова чиста зона класу A під фоном класу C. Загальна виробнича зона включає зовнішнє очищення ампул, стерилізацію та виявлення витоків напівфабрикатів-, перевірку сторонніх речовин та друк упаковок; До чистої зони класу D належать зважування матеріалу, концентрація, перевірка якості, миття та сушіння ампул, прання робочого одягу тощо; Чиста зона класу C включає рідкісне-змішування, тонку фільтрацію; Заповнення та герметизація – це часткова чиста зона класу А під фоном рівня C-. Зона з високим рівнем чистоти повинна підтримувати позитивну різницю тиску не менше 10 Па порівняно з зоною з низьким рівнем чистоти.
Температура загальної чистої зони становить 1826 градусів, а відносна вологість становить 45 відсотків 65 відсотків, якщо немає особливих вимог.
(2) Майстерня повинна реалізовувати принцип поділу людей і логістики. Коли персонал надходить у виробничі цехи різних рівнів, він повинен спочатку переодягнутися, а на виробничих ділянках різних рівнів необхідно мати відповідні рівні очищення одягу. Виробнича зона повинна бути влаштована в суворій відповідності з виробничим процесом. Виробничі зони одного рівня відносно зосереджені, а передаточні вікна або буферні приміщення встановлюються у взаємозв’язку приміщень з різними чистими рівнями, щоб зробити шлях передачі матеріалу якомога коротшим і плавним.
Однією з ліній логістичного маршруту є сировина та допоміжні матеріали, а матеріали обробляються шляхом зовнішнього очищення для концентрування та змішування розбавлення; інша лінія – ампули. Після того, як ампули оброблені зовнішнім очищенням, вони надходять на лінію промивання, наповнення та герметизації зв’язків для очищення, сушіння. Збігаються в процесі наповнення та герметизації. Заповнену ампулу стерилізують, витікають, протирають пляшку, перевіряють стороннє тіло і, нарешті, передають на аутсорсинг для завершення всього виробничого процесу.
(2) Усередині заводу встановлюються приміщення для зберігання сировини, допоміжних матеріалів, напівфабрикатів та готової продукції, які відповідають масштабам виробництва, і розміщуються у виробничих зонах поблизу та в контакті з ними, щоб зменшити токсичність і забруднення під час транспортування.
Зона зберігання повинна бути влаштована в зоні очікування, зоні кваліфікованого продукту та зоні некваліфікованої продукції; приміщення для зважування, кімната перевірки якості, приміщення для зберігання інструментів, приміщення для зберігання інструментів для очищення, приміщення для прання та сушіння чистого робочого одягу тощо повинні бути навколо технологічного виробництва. Планування повинно сприяти управлінню виробництвом; приміщення{0}}кондиціонування повітря, бювет, офіс електророзподілення та диспетчерська повинні бути розташовані за межами чистої зони та мають сприяти розкладці громадських трубопроводів, включаючи канали{1}}кондиціонування повітря.
(3) Цех виробництва водяних голок повинен відводити тепло і вологу в приміщенні з кімнатами для змішування концентрації та розведення, кімнатою для очищення інструментів, кімнатою для стерилізації, кімнатою для миття пляшок, кімнатою сантехніки тощо. Для стерилізації та виявлення витоків слід розглянути можливість вентиляції. . Професійне проектування громадських робіт, у тому числі водопостачання та водовідведення, газопостачання, опалення, сильна та слабка електрика, охолодження та вентиляція та опалення, має відповідати принципам GMP.
(4) Підлога в цеху водоструйного виробництва, як правило, виготовляється з чистої-стійкої епоксидної артезіанської підлоги. Перегородка виконана зі сталевої плити світлого кольору, а стики між стіною і стіною, стіною і грунтом, а також стіною і стелею оброблені дуговими куточками. Є тупики.
Проектування великого{0}}цеху ін’єкцій для термінальної стерилізації. Поділ виробничого процесу та екологічної зони
Процес виробництва великого{0}}об’єму ін’єкцій (великого вливання) є важливою частиною дизайну цеху. Виробничий процес, як правило, включає підготовку сировини та допоміжних матеріалів, концентроване змішування, змішування з розведенням, обробку пакувального матеріалу (миття пляшок, грубе миття, тонке миття тощо), наповнення, герметизацію, стерилізацію, легкий огляд, пакування та інші процеси. Контейнери для інфузій включають скляні пляшки, поліетиленові пластикові пляшки, композитні плівки тощо, але для різних пакувальних ємностей процес виробництва різний. Процес інфузії композитної мембрани, скляної пляшки та пластикового контейнера та поділ зони навколишнього середовища показано на наступному малюнку.
Загальні положення щодо проектування кінцевої стерилізованої майстерні великого{0}}об’єму для ін’єкцій (великої інфузії)
1. Дизайн повинен бути чітко розділений. Згідно з правилами GMP, із принципової діаграми процесу виробництва великої інфузії та поділу екологічної зони видно, що велике виробництво інфузій поділено на загальні виробничі зони, чисті зони класу D, чисті зони класу C та часткові чисті зони класу A. Загальна виробнича зона включає миття пляшок, обробку частинок, стерилізацію, світловий огляд, пакування тощо; чиста зона класу D включає грубе миття пляшок, закупорювання тощо; чиста зона класу C включає тонке промивання пляшки, підготовку, фільтрацію, наповнення, пресування пробкою, де відкрита частина пляшки після тонкого промивання до процесу наповнення та герметизації повинна бути часткового класу А. Функціональні зони, пов’язані з виробництвом, повинні бути близькими одна до одної, щоб забезпечити безперебійну логістику та короткі трубопроводи, такі як матеріальний потік: зважування сировини та допоміжних матеріалів, концентроване змішування, тонке змішування та процеси заливки максимально близькі.
При проектуванні цеху люди та матеріально-технічне забезпечення повинні бути організовані розумно, а перетину людей та матеріально-технічного забезпечення необхідно уникати, наскільки це можливо. Потік людей включає людей, які потрапляють у загальну виробничу зону, чисту зону класу D і чисту зону класу C через різні перев’язувальні матеріали; Логістика входу та виходу з цеху, як правило, виглядає наступним чином: введення пляшок або пластикових частинок, введення сировини та надходження матеріалів аутсорсингу та експорт готової продукції.
2. Оволодіння технологічним обладнанням є ключем до проектування інфузійного цеху. Різні ємності для пакування інфузій мають різні виробничі процеси, що призводить до різного виробничого обладнання. Навіть для вливання однієї і тієї ж пакувальної ємності виробнича лінія має різні варіанти. Наприклад, процес миття пляшок для настою в скляних пляшках включає в себе пляшечно-мийну машину барабанного{1}}типу, яка включає грубе та тонке миття, і коробчату{2}} машину для миття пляшок, яка поєднує грубе та тонке миття. . Відмінності в технологічному обладнанні вимагають різного планування цехів, а поточне виробництво інфузій використовує з’єднувальні лінії.
3. Розташуйте допоміжні приміщення розумно. Допоміжні приміщення є важливою частиною забезпечення якості виробництва та сертифікації GMP у великих інфузійних цехах. Правильне планування допоміжних приміщень є запорукою успіху чи провалу дизайну майстерні. Загальні допоміжні приміщення великих цехів з виробництва настоїв включають приміщення для зберігання інструментів рівня C-, приміщення для зберігання інструментів рівня D-, лабораторію, приміщення для приготування води для миття пляшок, приміщення для зберігання невідповідних продуктів- приміщення, кімната сантехніки тощо.
Загальні технічні вимоги до термінальної стерилізації великої{0}}майстерні для ін’єкцій
1. Контрольна зона великої інфузійної майстерні включає чисту зону класу D, чисту зону класу C і місцевий клас A на фоні класу C. Температура контрольної зони становить 1826 градусів, а відносна вологість становить 45 відсотків 65 відсотків . У кожному процесі слід встановлювати ультрафіолетові лампи.
2. Як правило, висота чистої виробничої зони становить близько 2,7 м. Різні трубопроводи, включаючи повітропроводи, влаштовані у верхній стелі та враховуються потреби в технічному обслуговуванні. Внутрішня висота стелі повинна бути 2,5 м. Для чистих виробничих приміщень потрібні чисті водостоки в підлозі, а в приміщеннях класу А заборонені стоки підлоги.
3. Підлога у великій майстерні з виробництва інфузій зазвичай складається з чистої-стійкої епоксидної артезіанської підлоги. Перегородка виготовлена з-сталевої плити легкого кольору. Стики між стіною і стіною, стіною і грунтом, а також стіною і стелею обробляються дуговими куточками, не допускається загибель кутів. .
4. Зосереджене приміщення, рідкісне приміщення, кімната для прибирання інструментів, кімната стерилізації, кімната для миття пляшок, кімната сантехніки потребують відведення тепла та вологи. У процесі виготовлення пляшок і кришок з пластикових гранул виділяється більше тепла. На додаток до використання низькотемпературної{1}}системи охолодження води, система кондиціонування повітря має враховувати відповідне навантаження, а система подачі пластикових гранул має враховувати заходи з видалення пилу. У приміщенні для приготування води для миття пляшок слід розглянути можливість захисту від-корозії та вентиляції.
5. У різних зонах навколишнього середовища слід підтримувати різницю тиску не менше 10 Па.
6. Трубопровід очищеної води може бути сконструйований з петлею циркуляції, а вода для ін'єкцій може бути з контуром ізоляції вище 70 градусів. Нахил монтажу трубопроводу зазвичай становить 0,1 відсотка 0,35 (1 відсоток 03 відсотка 0), нержавіюча сталь. Довжина глухої ділянки патрубка не повинна перевищувати більше ніж 6 разів діаметр циркуляційної магістральної труби.
Проектування цеху асептичного впорскування порошку
Виробничий процес асептичного дозування порошкового впорскування включає очищення та дезінфекцію сировини та допоміжних матеріалів, грубе промивання флаконів, тонке промивання, стерилізацію та сушіння, обробку та стерилізацію гумовими пробками, миття та стерилізацію алюмінієвих кришок, дозування, закупорювання та легкий огляд. Відповідно до правил GMP рівень чистоти повітря виробничої зони поділяється на A, B і D на фоні рівня B. Серед них асептичне наповнення, закупорювання, закупорювання флакона з тунельної печі, гумова пробка із стерилізатора та зберігання тощо вимагають рівня А на фоні місцевого рівня В, очищення та дезінфекції сировини та допоміжних матеріалів , остаточне очищення пробки для пляшки та пляшки. Пробку висушують і стерилізують як клас D.
Загальні ключові моменти та технічні вимоги до проектування цеху асептичного впорскування порошку такі:
(1) Дизайн цеху повинен базуватися на принципі розділення людей і логістики, відповідно до технологічного процесу та співвідношення виробничого процесу, органічно розташувати функціональні зони з різними вимогами до чистоти, щоб зробити потік матеріалу коротким і плавним. . Матеріально-технічне забезпечення цеху впорскування порошку в основному має такі види: сировина, флакони, гумові пробки, алюмінієві ковпачки, матеріали аутсорсингу та готова продукція поза цехом. Персонал, який входить до майстерні, повинен пройти різні ступені зміни, щоб увійти в чисті зони класів D і B.
(2) Майстерня оснащена очисними системами кондиціонування повітря та комфортними системами кондиціонування, які можуть ефективно контролювати температуру та вологість, а також забезпечують вимоги до температури та вологості приміщення для вирощування; якщо немає спеціальних вимог до процесу, температура в контрольній зоні становить 1826 градусів, а відносна вологість становить 45 відсотків 65 відсотків. Кожен процес потребує установки ультрафіолетових ламп для стерилізації.
(3) Процеси, які потребують видалення тепла та вологи в майстерні, як правило, включають зону миття пляшок, кімнату стерилізації тунельної печі, приміщення з алюмінієвою кришкою з гумовими заглушками, кімнату стерилізації гумової пробки, кімнату для очищення інструментів, кімнату для сантехніки тощо.
(4) Підтримуйте різницю тиску не менше 10 Па між чистими зонами різних рівнів, і в кожній кімнаті має бути прилад для вимірювання тиску. Якщо потрібно виробляти пеніцилін або інші високоалергенні препарати, у кімнаті наповнення має підтримуватися відносно негативний тиск.
Проектування точок ліофілізованого{0}}цеху впорскування порошку
Виробничий процес ліофілізованого-висушеного порошку для ін’єкцій включає миття, сушіння та стерилізацію пляшок, обробку та стерилізацію гумовими пробками, промивання та стерилізацію алюмінієвої кришки, під-упаковку та напів-заморожування, заморожування -сушіння, закупорювання, пакування тощо. Як показано нижче.
Загальні ключові моменти та технічні вимоги до проектування цеху ліофілізованого{0}}висушеного порошку наведені нижче.
(1) Відповідно до правил GMP рівень чистоти повітря виробничої зони поділяється на A, B, C і D на фоні рівня B. Серед них наповнення та напівзакупорка, ліофілізація, закупорювання та зберігання чистої пробки для пляшок класифікуються як клас А в середовищі класу B, приготування та фільтрація — клас C, а пробка для пляшки очищається, сушиться та стерилізується як клас D.
(2) Дизайн майстерні прагне мати розумне розташування, дотримуватися принципу поділу людей та логістики та не перетинати зворотний потік. Персонал, який надходить до майстерні, повинен пройти різні рівні процедур очищення, щоб увійти в чисті зони класу D, класу C і класу B відповідно. Особи, які входять в зону класу А на фоні класу В, повинні носити стерильний робочий одяг. Тиск повітря в асептичній робочій зоні вищий, ніж в інших зонах, а асептичну робочу зону слід розташувати в центрі цеху якомога більше, щоб тиск повітря надходив з вищого приміщення в нижнє приміщення.
(3) Система кондиціонування повітря -і комфортного{2}} кондиціонування повітря в майстерні може ефективно контролювати температуру та вологість; і може забезпечити вимоги до температури та вологості приміщення для вирощування; температура контрольної зони 1826 градусів, відносна вологість 45 відсотків 65 відсотків. У кожному процесі необхідно встановлювати УФ-лампи.
(4) Планування допоміжних приміщень має бути розумним. Приміщення для очищення інструментів і приміщення для очищення контейнерів повинні бути розташовані за межами асептичної робочої зони, а не-нестерильні технологічні операції не можуть бути організовані в асептичній зоні. Коли матеріали або інші предмети потрапляють в асептичну робочу зону, слід облаштувати стерилізаційні кімнати або стерилізаційне обладнання для дезінфекції або стерилізації матеріалів і предметів. Тару та посуд після миття перед входом в асептичну робочу зону необхідно продезінфікувати або простерилізувати.
(5) Розташуйте трубопроводи чистої води та води для закачування відповідно до правил GMP.
(6) Якщо існує культура живих бактерій, наприклад, цех ліофілізації-висушування для біологічних вакцин, необхідно чітко розділити чисту зону на зону живих бактерій і зону мертвих бактерій, а також контролювати та обробляти скидання повітря в зоні живих бактерій і стічні води з живими бактеріями.