1. Згідно з вимогами ланцюжка прийняття рішень ЄС, метод залишкової ймовірності з F0≥8 може бути обраний, якщо він не може досягти 121 ° C і стерилізуватися протягом 15 хвилин, питання в тому, якщо продукт може досягти 121 ° C і стерилізувати за 12 хвилин, то не вибере 121 ° C і 10 хвилин? Аналогічно, якщо він може досягати 10 хвилин, то 8 хвилин не можна допускати, всі з яких F0≥8?
Відповідь: З математичної моделі мікробного вбивства, при тому ж початковому забрудненні, чим вище значення стерилізації F0, тим вище рівень гарантії стерильності. Тому очевидно, що для того, щоб знизити ризик залишкових мікроорганізмів в продукті, логічно максимально підібрати високе значення F0.
2. За умови стабільної якості продукції він може відповідати 121 °C, 8 хвилин і 115 °C, 30 хвилин. Якій умові слід віддати перевагу?
Відповідь: Незалежно від фізичної та хімічної стабільності якості продукту, теоретично значення F0, досягнуті цими двома умовами, майже рівні, не має значення, який з них є кращим. Однак у фактичному виробництві також слід враховувати проникнення тепла в продукт в стерилізатор, різницю в значеннях F0, фактично отриманих продуктами в різних частинах стерилізатора, і різницю в F0 між продуктами в різних стерилізаційних партіях. Слід підбирати процес стерилізації з невеликою різницею в розподілі тепла і невеликою різницею в значенні продукту F0.
3. Умови стерилізації в прикладних матеріалах - "121 °C, стерилізація протягом 30 хвилин". Чи є це стандартом?
Відповідь: «121 °C, стерилізуйте протягом 30 хвилин» сама по собі не для термінальної стерилізації, тому що розрахувати значення F0 таким чином практично неможливо. Вираз умов стерилізації може відноситися до китайської фармакопеї 2005 видання додаток два методи стерилізації 168, 121 ° C 15min або 116 ° C40min.
4. Чи доцільно використовувати той же метод стерилізації для ін'єкцій 10мл і 20 мл одного сорту?
Відповідь: Один і той же тип ін'єкцій по 10 мл і 20 мл може бути стерилізований таким же чином, але повинен бути проведений тест на термічне проникнення, щоб дослідити, чи є термічне проникнення зразків різних обсягів послідовним, а метод стерилізації повинен забезпечити стерильність великооб'ємних продуктів .
5. При виборі процесу стерилізації найвищої стерильності він може суперечити якості продукції, такої як супутні речовини і стабільність., Як збалансувати це протиріччя? Крім того, ін'єкції порошку продаються за кордоном, чи потрібно проводити дослідження з підбору процесу стерилізації при подачі заявки на вітчизняні застосування?
Відповідь: Фактично в процесі відбору процесу стерилізації слід проводити дослідження зміни якості зразка при різних умовах стерилізації. Процес відбору процесу стерилізації також є процесом збалансування рівня гарантії стерильності та (якості проби) фізико-хімічних показників. У випадку з продуктами з клінічними потребами відбір процесу стерилізації повинен базуватися на найвищому рівні гарантії стерильності, якого він може досягти. Для ін'єкцій порошку, що продаються за кордоном, застосування ін'єкцій порошку також слід вивчити під час вітчизняного декларування. Якщо основний препарат дійсно нестійкий проти тепла і вологи, можна використовувати ту ж ін'єкцію порошку, що і за кордоном; якщо не проти тепла, то для нестабільності води слід підбирати лікарську форму з високим рівнем гарантії стерильності відповідно до характеру основного препарату.
6. Принцип вибору кінцевого процесу стерилізації полягає в тому, щоб віддати перевагу F0≥12 замість F0≥8; Або F0≥8 досягнуто?
Відповідь: будь ласка, зверніться до ланцюжка прийняття рішень щодо відбору процесу стерилізації ЄС.
7. Чи надає метод ймовірності виживання в ланцюжку прийняття рішень також перевагу температурному стану 121 °C?
Відповідь: Не обов'язково. Визначається відповідно до стійкості продукту. Якщо більш висока температура і більш короткий час можуть відповідати методу ймовірності виживання, то для продукту краще знизити температуру, а більш тривалу стерилізацію. Якщо продукт не витримує високої температури 121 °C, то температуру можна знизити і переконатися, що залишкова ймовірність мікроорганізмів менше 10-6.
8. Для термічно нестабільних препаратів (таких як білки, біологічні продукти і т.д.) слід безпосередньо перевіряти процес асептичного виробництва.
Відповідь: Для термічно нестабільних препаратів (таких як білки, біологічні продукти і т.д.) асептичний процес слід спочатку вивчити, щоб перевірити, чи слід використовувати стерильну фільтрацію + асептичний виробничий процес або процес асептичного складання; Потім перевірте процес .
9. Чи була сформована перевірка різних параметрів, зазначених у повній специфікації процесу продукту, до подачі заявки на реєстрацію продукту?
Відповідь: Заходи з управління реєстрацією лікарських засобів передбачають, що після того, як заявник подасть заявку на «форму заявки на реєстрацію лікарських засобів», заявник буде повідомлений про подачу заявки на виїзний огляд до центру управління сертифікацією лікарських засобів, якщо заявник відповідає вимогам після розгляду центром оцінки лікарських засобів. Метою інспекції на місці є підтвердження доцільності виробничого процесу, одночасно береться партія зразків, а виробництво зразків відповідає вимогам GMP. Таким чином, при подачі заявки на реєстрацію продукції, ви повинні мати достатні знання про процес, який використовується для виробництва офіційно продаваної продукції. Це розуміння ґрунтується на всьому процесі розробки продуктів і процесів, розширення, перевірки обладнання та системи, а також перевірки серійного виробництва. Мета контрольної партії - довести, що процес завжди може виробляти кваліфіковану продукцію в межах заданих параметрів процесу. Тому, перш ніж приступити до перевірки пакета, ви повинні повністю зрозуміти і мати можливість контролювати різні ключові змінні фактори в процесі.
10. При перевірці процесу стерилізації, калібрований зонд, як правило, розміщується поруч з фільтром контролю стерилізатора. Які вимоги до різниці температур між ними? Чи повинні ми дотримуватися стандарту вистоювання і допускати відхилення тільки ±0,5 ° C?
Відповідь: Взагалі кажучи:
(1) Незалежний зонд для запису та моніторинговий зонд, які поставляються з стерилізатором, повинен заповнити достатні дані перевірки, а потім виправити існуюче відхилення;
(2) Точність зонда для вимірювання температури, що використовується для перевірки, повинна бути кращою, ніж зонд для запису та моніторингу, які постачаються разом зі стерилізатором;
(3) Однією з функцій самої перевірки є корекція зонда моніторингу та запису зонда, які поставляються з стерилізатором для досягнення більш точного значення температури під час нормального використання. В даний час немає такої приказки, що «допускається тільки відхилення ±0,5 °C».
Спис
11. В одній виробничій лінії великої об'ємної ін'єкції, якщо є стерилізатор, який повинен стерилізувати продукти декількох специфікацій (наприклад, 250мл,100мл) і продукти з різними параметрами стерилізації (наприклад, різною температурою стерилізації і часом), то як спроектувати верифікацію розподілу тепла і проникнення тепла в процесі валідації і переоцінки? Чи індивідуально підтверджені технічні характеристики та умови стерилізації?
Відповідь: Взагалі кажучи, різні специфікації та різні умови стерилізації потрібно перевіряти окремо. Стерилізація змішаних навантажень різних специфікацій не рекомендується, якщо не може бути ідентифіковано багато відповідної інформації.
12. У процесі перевірки або повторного стерилізатора вологого тепла при перевірці розподілу тепла і проникнення тепла, якщо в шафі для температурного тестування встановлено 12 або 16 термопар, виявлена холодна точка може бути різною в трьох перевірках, що робити, якщо така ситуація виникає?
Відповідь: Взагалі кажучи, холодна точка розподілу тепла без навантаження повинна знаходитися навколо певного місця, інакше це може бути викликано обладнанням, тиском, неповною заміною повітря, якістю пари та іншими причинами. Для завантаження теплового проникнення холодна точка великої об'ємної ін'єкції (LVP, >100мл) розташована в геометричному центрі виробу і по вертикальній осі внизу виробу, але потрібна перевірка. Розташування холодної точки не характерно для невеликих об'ємних ін'єкцій, оскільки розчин нагрівається майже з тією ж швидкістю, що і стерилізатор.
Також орієнтація ємності впливає і на розташування холодної точки, а при повороті ємності або перевертанні ємності може не бути помітної холодної точки. Якщо навантаження постійне, ємність однакова, немає бар'єру проникнення пари і т.д., а холодна точка все одно не може з'явитися знову, слід перевірити можливу невизначеність в обладнанні, процесі, тиску, якості пари і т.д.
13. Яка різниця між розподілом тепла повного навантаження та розподілом тепла без навантаження з точки зору ефекту стерилізації?
Відповідь: Обидва тести вимірювали розподіл температури в стерилізаційній камері, але вони не відображали температуру і теплову користь в продукті, тому не могли безпосередньо відображати ефект стерилізації продукту. Але те, що відбувається в камері, очевидно, впливає на те, що відбувається всередині продукту. У процесі перевірки послідовно проводилися випробування розподілу тепла без навантаження, повного навантаження і проникнення тепла продукту. Основна мета таких тестів - розкрити якомога більше об'єктивної інформації за допомогою якомога меншої кількості тестів. Результати попереднього експерименту дають інформацію для подальшого експерименту.
14. Чи проводиться тест на розподіл тепла на повне навантаження з порожньою пляшкою або з інфузійною пляшкою, що містить WFI?
Відповідь: Тести на розподіл тепла повного навантаження виконуються з імітованими зразками.
15. Якщо режим завантаження в перевірці - половина навантаження або повне навантаження, чи потрібно його перевіряти, якщо він знаходиться між повним навантаженням і половиною навантаження в майбутньому виробництві?
Відповідь: Для навантажень між повним навантаженням і половиною завантаження рекомендується використовувати імітовану начинку продукту для досягнення повного навантаження, щоб переконатися, що режим завантаження на виробництві відповідає режиму завантаження на виробництві.
16. Як зробити тест на проникнення тепла?
Відповідь: Метою тесту на проникнення тепла є визначення «найхолоднішої точки» при навантаженні стерилізаційної камери, а також підтвердження того, що точка отримала достатню гарантійну величину асептики в заздалегідь визначеній процедурі стерилізації, тобто залишкову кількість бактерій ≤10-6 і різницю між температурою кожної точки виявлення і середньою температурою в стерилізаційній камері ≤2,5 °C.Перевірка повинна проводитися на зміни в роботі, які можуть вплинути на ефект стерилізації і підтвердження методу операції. Наприклад, коли кришка з нержавіючої сталі додається до кожного лотка для стерилізації, час нагрівання всередині фактичного продукту (розчину) на 2 хвилини пізніше, ніж без кришки, тому додайте 2 хвилини до налаштування процедури стерилізації. Розміщення термопари узгоджується з протоколом випробувань розподілу тепла повного навантаження і стандартна термопара поміщається в центр стерилізаційного розчину.
17、Яке поняття імітованого зразка в тесті на проникнення тепла, посилаючись на невеликий пакетний зразок в лабораторії?
Відповідь: Змодельовані зразки в тесті на теплове проникнення відносяться до зразків з такими ж показниками термічного проникнення, як і реальні зразки, а не лабораторні зразки невеликої партії.
18、Чи потрібно підбирати тип біологічного індикатора для тесту на мікробні виклики відповідно до сорту? Як вибрати?
Відповідь: Тип і вибір біоіндикатора для тесту мікробних викликів може відноситися до китайського видання Фармакопея 2005 року другої частини методу стерилізації додатку 169.
19、Метод визначення рівня мікробного забруднення перед стерилізацією?
Відповідь: Мембранна фільтрація є найбільш поширеним методом. Його слід перевірити перед використанням.
20、Результат мікробного граничного тесту продукту становить 0CFU, і термостійких мікроорганізмів не виявлено. Тому чи можна використовувати bacillus subtilis з дещо меншим значенням D як біологічний індикатор для перевірки в процесі перевірки?
Відповідь: 1). Не було причинно-наслідкового зв'язку між результатами тесту на мікробну межу і вибором Bacillus subtilis з дещо меншим значенням D в якості біологічного показника.
2). На питання респондента можна вважати, що використовується метод стерилізації ймовірності виживання. Для виживання імовірнісний метод стерилізаційного процесу для перевірки ймовірності виживання може вибрати біологічний показник, і просто через продукт або упаковку сама по собі не може нести занадто багато вбивств, і вибрати для порівняння суворого контролю процесу, і початкові бактерії кількість контрольних продуктів, або в поєднанні з асептичним процесом фільтрації, і так далі, а потім вибрати біологічний показник чутливості тест, виміряйте середній вміст бактерій N0, не менше 4 градієнтних бактерій кількість, партію, кількість продукту, достатньо до і після стерилізації мікробного граничного тесту (при необхідності також хочете протестувати з різним часом стерилізації), щоб знайти і отримати більше, ніж зниження шести логарифмічних сортів державного параметра, за умови, що значення F0 становить від 8 до 12, Можна обчислити значення D.